Site Meter

Thursday, December 27, 2018

Some Thoughts on Immunotherapy of Solid Tumors

A) CAR CD28

The question is why CARs don’t infiltrate solid tumors & why they don’t proliferate as much when targeted against a solid tumor as they do when targeted against a leukemia or lymphoma. I think it could be because their CD28 doesn’t interact with cd80/86 so they become anergic. The story is that proteins from leukemias are presented by antigen presenting cells, but when cells in solid tumors die, their proteins are not processed by peripheral blood leukocytes (PBLs) but rather stay in the poorly vascularized tumor and are metabolized by other cancer cells.

If this is the problem, then there are well established approaches to overcoming it

1) Ablation. If there are multiple tumors then killing many cells in one (with x-rays or liquid nitrogen or whatever) is useful. This causes inflatimation and releases large amounts of tumor antigens attracting the attention of PBLs which then present the antigens

2) Vaccination. The targets of CARs are very well defined. If the CARs are not activated by tumors, they can be activated by inoculating with target antigens and adjuvant.

3) In vitro activation. The CARs can be activated in vitro before they are infused. The idea is to infuse memory CARs not resting CARs. An advantage of in vitro activation is that one doesn’t have to worry about damaging test tubes’ livers. It could be done with target antigen, IL15-IL15rAlpha, and anti CD-28 (maybe on beads or something because one better not infuse anti-CD28 into people).

I wonder how many groups are trying each of these approaches. I think it should be a large number.

B) Ordinary CD8 killers.

I know of three trials at the NCI each of which adds to anti PD1: Kevin Conlon adds anti-PD1, the Geraldine H. O'Sullivan Coyne, adds anti-CTLA4 and the Tim Gretens adds ablation and anti-CTLA4. I think some might get together and ablate and add IL15. They might also add an antibody such as anti-mesothelin.

There is also a much simpler way to redirect a TCR to a target – a bifunctional antibody with anti target and anti CD3. Amgen is trying this with the melanoma maturation antigen. I never got the logic of CARs – why does the modified TCR have to be a chimeric protein held together with amino bonds and not a CD£-anti-CD3 complex ? I do think that if one uses the anti-CD3 approach it is necessary to have activated CD8 killers, which can be obtained with any antigen especially including inoculation with non self HLA. Here the variable chains of the TCR don’t matter as the cells are targeted with anti CD3.

C) NK cells

There is a group trying trifunctional targeting antibody, anti FC III (also known as CD16) and IL-15 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03214666. I don’t see why just plain gamma globulin with Fc (which sticks to Fc III and Fc IV) and systemic IL-15 wouldn’t work as well. In any case, it seems to me that if one is causing NK cell proliferation and Fc IV expression with IL15, then one really wants a tumor specific monoclonal (again anti Mesothelin or maybe something new like the Hopkins (Vogelstein group) anti KRAS g12v presented with HLA A2 monoclonal.

29 comments:

Genmedicare said...

Kamagra (Sildenafil) is an ingredient which is present in Viagra. It is an FDA approved the oral medication for the treatment of erectile dysfunction (ED). Viagra is the brand name of the medicine which is being invented by Pfizer. Kamagra assists in the relaxation of blood vessels and improves the flow of blood towards the pen*s for achieving hard and also long lasting erection. We also have in stock (kamagra 100mg,Buy kamagra 100mg,Cheap Kamagra 100mg,Kamagra 100mg Tablets,Kamagra,kamagra tablets how to use,kamagra sildenafil 100mg,Kamagra Gold,kamagra gold 100,kamagra 100 gold,Kamagra Effervescent,Kamagra oral jelly review,buy kamagra oral jelly,kamagra jelly,buy kamagra jelly online,kamagra 100mg oral jelly,kamagra 100mg oral jelly how to use,kamagra 100 mg oral jelly,kamagra oral jelly 100mg,kamagra chewable,kamagra 100 chewable tablet,kamagra soft tablets,kamagra soft tabs,best place to buy Kamagra online,Super Kamagra 100mg) which is used to treat the same indications.

Genmedicare said...

The oral medication fildena (Sildenafil) offers the most reliable and also effective treatment for this particular ailment. Sildenafil Citrate (Viagra) is an oral medication for the treatment of erectile dysfunction. We also have in stock (fildena,Fildena 200mg,buy fildena online,fildena reviews,Filagra Oral Jelly,fildena side effects,buy fildena,fildena 100 mg,fildena 100 online,fildena pills,buy fildena 100 mg,fildena 100,Fildena 120 mg,Fildena 120,where to buy fildena,fildena super active 100mg,fildena 100 chewable,Fildena 200 online,Female Sildenafil,fildena online,sildenafil softgel capsule 100mg,fildena 200mg) which is used to treat the same indications.

Fildena said...

The Sildenafil Citrate composed Fildena pills works extremely well in the presence of complete sexual arousal. The medicine also helps in avoiding repeated failure of penile for providing a spontaneous erection. Actively composed of Sildenafil Citrate, this ED pill is an ideal choice for men with some of the severe erectile dysfunction conditions.We also have in stock (Fildena,fildena 25,fildena reviewfildena super activefildena extra power 150 mgsildenafil fildenafildena 100fildena 50 purplefildena 150Blue pills) which is used to treat the same indications.

Fildena 150 said...

Appropriate consumption of Fildena pills can help sexually aroused men with max 6 hours of effective outcomes. For attaining maximum effective outcomes, take the ED pill in presence of complete sexual arousal before the planned session.We also have in stock (Fildena,,Fildena 150,fildena 25,fildena 100,fildena reviews,fildena 100 side effects,erectile dysfunction,What is fildena,fildena For sale) which is used to treat the same indications.

How doctor olu help me to increase my penis size said...

Hello everyone. I was heartbroken because i had very small penis, not nice to satisfy a woman, i had so many relationship called off because of my situation, i have used so many product which i found online but none could offer me the help i searched for. i saw some few comments about this specialist called Dr OLU and decided to email him on drolusolutionhome@gmail.com
so I decided to give his herbal product a try. i emailed him and he got back to me, he gave me some comforting words with his herbal pills for Penis t, Enlargement Within 5 day of it, i began to feel the enlargement of my penis, ” and now it just 2 weeks of using his products my penis is about 10 inches longer and am so happy..feel free to contact DR OLU on(drolusolutionhome@gmail.com)or whatsapp him on this number +2348140654426  



































Anonymous said...

Потрясающе креативныеда еще невероятно точнейшие онлайн гадания для познания вашего будущего: это именно то, что вы найдете на сайте гаданий. Гадание онлайн колена является самым быстрым и легким способом для извлечения необходимых данных из ментального поля Земли.

Anonymous said...

Онлайн площадка по подбору наилучших цен на ЖД перемещения предоставляет всем покупателям приобрести жд билеты Москва Шумерля по максимально приемлемой цене без дилеров. На портале 1poezd.ru реализован не сложный и доступный любому клиенту поиск ЖД билетов. Максимально доступные города, заблаговременное бронирование, самые низкие цены, комфортные составы и купе.

Anonymous said...

Получайте денежки каким-либо удобным способом. Переводить наличку из интерактивного "Казино Х" так же элементарно, как совершать покупку в интернет магазине. По этому адресу https://japancasino-x.com/%e3%82%ab%e3%82%b8%e3%83%8ex-%e3%82%b9%e3%83%ad%e3%83%83%e3%83%88-%e3%82%b2%e3%83%bc%e3%83%a0/ детально объяснены все существующие способы обналички денег с вашего собственного аккаунта на сайте. Пользователю предоставляется вариант перевести игральный остаток на дебетовую карточку или виртуальный кошелек, при этом транзакция проходит менее минуты.

Anonymous said...

Гадание онлайн будущая встреча дозволяет просмотреть, что вас ждет в предстоящем времени. Вариант увидеть предстоящие явления постоянно манил человека. Каждый желает узнать собственную судьбу и представляет конкретные типы ворожбы наиболее действенными.

Anonymous said...

qBittorrent клиент работает в скрытом порядке и не сжигает второстепенные ресурсы компьютера. Бессмысленно растрачивать нал на обновление дисков с новейшей игрой. Всего-то пару лет назад интересная игра была непосредственно в лицензионных магазинах. Уже сегодня какую угодно игру возможно купить в интернете на специализированных площадках. Особенностью торрент систем представляется случай свободной скачки файлов каких угодно объемов. Получить конкретную игрушку достаточно просто в считанные минуты - скорость закачки КьюТоррент сервера очень огромна, как к примеру тут пк игры ужас торрент. Максимальные запросы игры не могут перепугать современных пользователей.

Anonymous said...

I really liked your blog and recommended it to my friends. And I recently launched a new website, an online audio Converter https://youtube-to-mp3-converter.com/. With it, you can easily download any music from Youtube to your phone.

Anonymous said...

qBittorrent программа осуществляет свою деятельность в скрытом режиме и не "съедает" вычислительные ресурсы компьютера. Глупо выбрасывать наличные на закупку лицензии с новомодной игрушкой. Всего-то несколько лет назад интересная игрушка появлялась именно в фирменных магазинах. Сегодня какую угодно игру реально купить в интернете на специальных сервисах. Специфической чертой uTorrent протоколов считается право бесплатной скачки дистрибутивов различных размеров. Закачать требуемую игрушку достаточно просто в рекордно короткий срок - скорость отклика КьюТоррент сайта невероятно большая, например тут https://games9.ru/load/simuljatory/. Основные запросы игры не смогут испугать сегодняшних стримеров.

Anonymous said...

Книга перемен гадание бесплатно с подробной интерпретацией - способ рассмотреть будущие явления всегда заманивал людей. Ворожение дает увидеть, что вас ждет в предстоящем времени. Каждый порывается знать свою судьбу и воспринимает определенные варианты хиромантии гораздо больше достоверными.

Anonymous said...

Все же, на официальном сайте фирмы Snab Top клиенты имеют возможность вдобавок оформить тут купить скамейку уличную в спб недорого. Могут быть оформлены доставки баков для отдельного сбора мусора. Имеются и вариации мусорных контейнеров из пластика.

Anonymous said...

Кафель можно использовать в залах заведений общепита, в школах и дошкольных учебных заведениях. Нетоксичный материал, практически безопасен для людей. Керамику плитка geotiles manises 60x60 делают в основном из натуральных веществ.

Anonymous said...

Таролог в екатеринбурге и любой характер ворожения единственный и необходим для разных целей. Всевозможные вариации гадания называются как мистические учения. Подлинность предзнаменований прямолинейно зависит от опыта человека.

Anonymous said...

Гадание на бывшего на рунах дает понять, что человека ждет в предстоящее время. Способ спрогнозировать предстоящие действия непрерывно привлекал род людской. Каждый стремится просмотреть свое грядущее и считает конкретные варианты ворожбы гораздо больше действенными.

Anonymous said...

Красочное меню и стремительный поиск – это надежный способ найти интересную азартную игру. Колесо фортуны – самый-самый востребованный слот в числе онлайн игр Казино икс. Только на данной площадке актуальное зеркало казино х игрок может нырнуть в сказочные путешествия.

Anonymous said...

Игры в интернете обрели громадную распространенность во всех странах мира. Улучшение нынешних процессов позволило интерактивным ресурсам основательно усовершенствовать предоставляемые сервисы. Скачать казино х на телефон – воспользуйтесь шансом надежной игры и получите существенные суммы.

Anonymous said...

Кибер Спорт – это новейший путь развития профессиональных турниров. Взглянув казино мистер бит играть онлайн вы попадете в увлекательный мир Кибер игр. Люди спорят в стратегии, организовывают стопроцентные команды и побеждают в соревнованиях. Игрушки нынешнего поколения с отличными подарками.

Anonymous said...

Здесь можно отдыхать и бомбить серьезные бабки! Франк казино играть бесплатно – подходящее решение, что поможет нарастить ваш счет. Исключительно на сайте азартных игр «Франк» вы обнаружите действительно свежие и увлекательные игрушки.

Anonymous said...

Узнать собственную фортуну реально только благодаря джой казино зеркало. Современное интернет-казино ДжойКазино – это отличный метод заработать большие денежные средства. Красивый стиль площадки радует глаз, а разнообразное число игральных аппаратов предоставляет возможность поверить в собственную удачу.

Aaron Jeremy said...

CHIEF DR LUCKY HERBAL THERAPY 
Thank you very much for curing my Human Papillomavirus (HPV) totally. You are really a Godsent, I promise you that I will always recommend you. and to share your testimony to people. Contact him now thanks all. 
CHIEF DR LUCKY HERBAL THERAPY CAN AS WELL CURE THE FOLLOWING VIRUSES :-
1: HIV/AIDS
2: HSV
3: LUPUS
4: ALS
5: HEPATITIS B
6: DIABETES
7: HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV)
8: CANCER
9: PAD
10: PENIS ENLARGEMENT 
11: THYROID ETC..  
WhatsApp him on +2348132777335 or email (chiefdrlucky@gmail.com). 
Website: https://chiefdrluckyherbaltherapy.wordpress.com/

Anonymous said...

Во время возникновения пожара ibero gravity не производит вредных веществ. Глина, как стартовый компонент, не подвергается выделению вредных веществ. Хорошая прочность гарантирует износостойкость материала на длительный срок.

Anonymous said...

Общество ест продукты из моря издавна. Из ракообразных делают крайне лакомые кулинарные изыски. Дары моря очень полезны, ибо имеют в своем составе невероятно большое число питательных веществ https://vape-systems.ru/forum/user/18375/.

Anonymous said...

Гадание на картах мой или не мой разрешает просмотреть, что вас ждет в ближайшее время. Вариант понять грядущие действия всегда заманивал род людской. Всякий хочет предугадать свое грядущее и считает определенные методы ворожбы максимально действенными.

Anonymous said...

http://erogegames.com/member.php?u=35386

Anonymous said...

https://www.projector24.ru/proektory/viewsonic/, расположенные на портале Projector 24, – это наилучший вариант, какой вы сможете себе придумать! Медиапроекторы считаются наиболее практичным аналогом телевизору, а также предоставляют несколько уникальных перспектив. В новейшем интернет-магазине клиент может выбрать подходящее оборудование по приемлемой цене.

simon hayes said...

Viagra is a brand. It has sildenafil citrate as a functioning drug fixing. The portion goes under PDE5 inhibitors. It upholds the particles that loosen up veins and expands blood dissemination in the body. At the point when blood goes into the male organ, a male gets an erection with actual incitement. Viagra 120 mg is recommended for higher erection issues. Viagra over-the-counter alternative ought to be practiced after clinical conferences to get the portion that coordinates with the erection shortcoming.